В исследованиях участвовали люди с ожирением (индекс массы тела/ИМТ ≥ 30 кг/м²) и избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м²) , имеющие сопутствующие заболевания. Пациенты с сахарным диабетом 2-го типа исключались.
Профиль безопасности соответствовал данным, полученным в других исследованиях тирзепатида и других инкретинов, одобренных для лечения ожирения.
Лекарственные формы и сильные стороны
раствор для инъекций (предварительно заполненная однодозовая ручка)
2,5 мг/0,5 мл
5мг/0,5мл
7,5 мг/0,5 мл
10мг/0,5мл
12,5 мг/0,5 мл
15мг/0,5мл
Сахарный диабет 2 типа
только Мунжаро
Показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом 2 типа.
2,5 мг п/к раз в неделю x 4 недели первоначально; ЗАТЕМ увеличьте дозу до 5 мг п/к каждую неделю.
Если необходим дополнительный гликемический контроль, увеличьте дозу на 2,5 мг по крайней мере через 4 недели в текущей дозе.
Максимальная доза: 15 мг п/к каждую неделю.
Примечание. Доза 2,5 мг предназначена для начала лечения и неэффективна для контроля гликемии.
Управление весом
Только Zepbound
Показан в качестве дополнения к диете с пониженной калорийностью и повышенной физической активности для постоянного контроля веса у взрослых с исходным индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2 (ожирение) или ≥27 кг/м2 (избыточный вес) при по крайней мере 1 сопутствующие заболевания, связанные с весом (например, гипертония, дислипидемия, сахарный диабет 2 типа, обструктивное апноэ во сне или сердечно-сосудистые заболевания)
Начальная доза
Начинайте с низкой дозы и постепенно повышайте ее до поддерживающей дозы 2,5 мг/неделю подкожно, чтобы свести к минимуму побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.
Примечание: доза 2,5 мг предназначена для начала лечения, а не для постоянного контроля веса.
Поддерживающая доза
Через 4 недели увеличить дозу до 5 мг п/к каждую неделю.
Возможно увеличение с шагом 2,5 мг, по крайней мере, через 4 недели приема текущей дозы.
Рекомендуемые поддерживающие дозы составляют 5 мг, 10 мг или 15 мг подкожно каждую неделю.
При выборе поддерживающей дозы учитывайте реакцию на лечение и переносимость.
Если поддерживающая дозировка не переносится, рассмотрите возможность снижения поддерживающей дозы.
Изменения дозировки
Почечная недостаточность
Любая стадия, включая терминальную стадию почечной недостаточности: коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Любая стадия: коррекция дозировки не требуется.
Рекомендации по дозированию
Ограничения использования
Не изучалось у пациентов с панкреатитом в анамнезе.
Муджаро
Не показан при сахарном диабете 1 типа.
Зепбаунд
Не назначайте одновременно с другими продуктами, содержащими тирзепатид, или с любыми агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1).
Безопасность и эффективность в сочетании с другими продуктами, предназначенными для контроля веса, включая лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты и растительные препараты, не установлены.
Все 806 участников SURMOUNT-3 первоначально прошли 12-недельную интенсивную программу коррекции образа жизни. Она включала низкокалорийную диету, физические упражнения и еженедельные беседы с врачом. При среднем исходном весе 109,5 кг средняя его потеря к концу вводного периода составила 6,9%. Далее те, кто потерял не менее 5% (579 человек) были рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы; попавшие в первую принимали исследуемый медикамент, во вторую – плацебо. Далее следовала 72-недельная фаза двойного слепого наблюдения (когда ни врачи, ни пациенты не знают, что именно получают испытуемые).
В противоположность этому в группе плацебо масса тела увеличилась на 3,3% за тот же период.
При этом 94,4% из тех, кто принимал препарат, а не «пустышку», за время эксперимента похудели более, чем на 5% (вторая комбинированная первичная конечная точка), а в группе плацебо это наблюдалось только у 10,7% участников.
В общем итоге, за все 84 недели исследования (вводный этап и наблюдение после разделения на группы) среднее уменьшение массы тела на фоне использования мунджаро составило 26,6%.
В исследовании SURMOUNT – 4 приняли участие 783 человека, все они сначала получали лекарство в течение 36 недель (фаза open-label, то есть без использования плацебо). Затем 670 из них были рандомизировано разделены в соотношении 1:1 на две группы, одна продолжила прием препарата, попавшие во вторую получали плацебо. Этот двойной слепой этап длился 52 недели.
На момент рандомизации средняя потеря веса всех участников составила 21,1%, а средний вес – 107,3 кг. За период с 36-й до 88-й недели тирзепатид достиг первичной конечной точки с лучшими средними процентными показателями по сравнению с плацебо. Что касается оцениваемых показателей эффективности, у принимавших настоящее лекарство в масса тела в течение второго этапа уменьшилась еще на 6,7%, при этом в другой группе испытуемые за это же время снова поправились в среднем на 14,8%. За весь 88-недельный период те, кто продолжал принимать мунджаро после рандомизации, похудели в среднем на 26,0%.
Полные результаты исследования SURMOUNT-3 будут представлены на конференции Obesity Week в октябре 2023 года, а результаты SURMOUNT-4 – на ежегодной встрече Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD).
Тирзепатид представляет собой молекулу, которая активирует рецепторы организма к метаболическим гормонам GIP и GLP-1 (естественным инкретинам). Активация обоих рецепторов стимулирует выделение инсулина. Находятся они в областях человеческого мозга, имеющих отношение к регуляции аппетита. Было установлено, что вещество может модулировать жировой обмен, однако его влияние на метаболизм до недавнего времени оставался не до конца изученным.
Несмотря на то, что мунджаро улучшает гликемический контроль у пациентов с диабетом 2-го типа по сравнению с агонистами, воздействующими только на рецептор GLP-1, опосредованная роль GIP в возникновении такого эффекта ранее была неизвестна.
Им удалось показать, что ингибирование рецептора GIP снижает эффективность тирзепатида в отношении секреции инсулина островковыми клетками.
В то же время ингибирование рецептора GLP-1 оказывало лишь незначительное влияние на секрецию инсулина, вызываемую новым медикаментом, что еще раз подтверждает, что передача сигнала через рецептор GIP играет решающую роль в механизме действия нового медикамента, в то время как «посредническая» роль рецептора GLP-1 менее важна.
Кроме того, ученые оценили фармакологическое воздействие исследуемого вещества на рецепторы человека и мыши и сравнили механизм его действия в изолированных островковых клетках поджелудочной железы мышей и людей.
Если у мышей он стимулирует высвобождение инсулина из островковых клеток с помощью рецептора GLP-1, то у людей он действует преимущественно через рецептор GIP, добавляет ученый. Теперь будут проведены дальнейшие испытания, чтобы выяснить, насколько рецептор GIP важен для эффекта снижения веса, оказываемого тирзепатидом.
Мунджаро (тирзепатид) получил одобрение Европейской комиссии в 2022 для лечения взрослых пациентов с диабетом 2-го типа.
Применяется в виде подкожных инъекций.
Диабет PRO© 2024. Все права защищены.
